1. 研究目的与意义
近年来，随着广谱抗菌药物、糖皮质激素、免疫抑制剂的大量使用、各种导管的应用及肿瘤的治疗，艾滋病的广泛流行，真菌感染尤其是深部真菌感染的发病率逐年上升，深部真菌感染正日益成为人类社会的常见病症。随着各种抗真菌药物的不断出现，对于真菌感染已有一定治疗方法。但是抗真菌药物仍存在许多问题亟待解决，毒副作用大，抗菌谱窄，尤其是耐药真菌菌株的大量检出，因此，研究出新型、高效、低毒、广谱的抗真菌药物是当今医药研究的重要课题，尤其是从天然产物中寻找具有抗真菌活性的天然有效成分。
本课题拟以传统中药吴茱萸中含量较高的生物碱吴茱萸碱和吴茱萸次碱为原料，合成两类吴茱萸生物碱的吲哚环N-取代衍生物。为吴茱萸生物碱的综合开发利用，尤其是抗真菌新药开发提供参考。
2. 文献综述
综述
近年来，随着广谱抗菌药物、糖皮质激素、免疫抑制剂的大量使用、各种导管的应用及肿瘤的治疗，艾滋病的广泛流行，真菌感染尤其是深部真菌感染的发病率逐年上升，深部真菌感染正日益成为人类社会的常见病症[1]。其中严重危害人类身体健康的3种致病真菌分别是烟曲霉、白色念珠菌和新型隐藏球菌。1939年，英国科学家Oxford从青霉菌菌体中分离出第一个现代抗真菌抗生素灰黄霉素。1955年，第一个抗真菌药物两性霉素B问世,但其具有毒性大的缺点。以后又陆续开发了氟胞嘧啶和唑类等抗真菌药物，将抗菌药物的研究推向了新的发展。至今，两性霉素B和唑类抗真菌药依然是治疗深部真菌感染的最有效的药物[2]。但是抗真菌药物仍存在许多问题亟待解决，毒副作用大，抗菌谱窄，尤其是耐药真菌菌株的大量检出，因此，研究出新型、高效、低毒、广谱的抗真菌药物是当今医药研究的重要课题，尤其是从天然产物中寻找具有抗真菌活性的天然有效成分。
天然产物中具有大量结构新颖，活性强，副作用小的活性成分，一直以来作为先导化合物在研究抗真菌新药中起到重要作用，包括萜类、皂苷类、生物碱类、黄酮类等。其中，生物碱化合物具有良好的生物活性，引起了很多研究者的注意，特别是研究生物碱对耐药真菌的抗菌活性以及作用机制，以便能开发出新的抗真菌药物，或成为先到化合物。我国天然药物资源丰富、经济基础相对比较薄弱，从天然产物中寻找创新药物，适合现阶段国情。国内外研究经验表明：来自天然药物的先导化合物很有希望成为治疗疑难病症的新药[3]。
3. 设计方案和技术路线
1. 吴茱萸碱的手性拆分
天然的吴茱萸碱是S构型的，目前，人工合成的为外消旋体，为了得到光学纯的化合物，要对()-双吴茱萸碱进行手性拆分。拆分试剂：樟脑磺酰氯。
2. 吲哚喹唑啉酮生物碱衍生物的合成
4. 工作计划
第1-2周 查阅文献，化合物的设计与合成方法的确定
第3-6周 ()-吴茱萸碱的手性拆分及纯度分析。
第7-9周 分别以吴茱萸碱、吴茱萸次碱为原料合成生物碱衍生物，以质谱、红外、氢谱和碳谱鉴定得到的化合物。
5. 难点与创新点
1. 建立新型吴茱萸生物碱衍生物的合成路线，为抗真菌新药的筛选提供化合物基础。
2.完善吴茱萸碱的手性拆分方法。以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
