1. 研究目的与意义
一 、设计内容
多发性抽动症（Tourettes syndrome，TS）是慢性神经障碍性疾病。目前临床尚无特效治疗方法，多发于儿童及青少年，发病隐袭，病程长。TS反复发作，给病患及其家庭带来沉重的心理和经济负担，严重影响了患儿的生活质量。中医认为多发性抽动症属惊风、抽搐、痉症等范畴。M171104 主要功效为滋阴平肝，熄风化痰；用于治疗肝风内动、痰火扰心的抽动症。症状多表现为慢性、波动性、多发性运动肌突然快速、重复的抽动，并伴有不自主发声和语言障碍，以及行为障碍。
DOI是选择性5-HT2A/2C受体激动剂，能够诱导大鼠头部抽动、肩部抽动、舔食前爪等类似抽动障碍的行为出现，可能由于DOI可使多巴胺受体敏感性增强，导致多巴胺系统活动亢进，同时也有学者提出抽动障碍发病的5-HT功能异常学说。因此实验拟采用DOI诱导抽动障碍样大鼠模型。
2. 文献综述
多发性抽动症动物模型的比较与评价
摘要：多发性抽动症（Tourettes syndrome, TS）是以多种运动性和一种或多种发声性抽动为主要表现的慢性神经精神障碍性疾病。目前临床尚无特效治疗方法。TS反复发作，给病患及其家庭带来沉重的心理和经济负担 ，严重影响了患儿的生活质量。因此迫切需要复制出模拟人类 TS的动物模型，并在此基础上阐明TS的病因与发病机制，从而寻求有效的治疗方法。动物模型是借用生物医学、生物工程手段，在动物身上造成或模拟疾病状态，但目前尚无能够完全模拟人类TS的动物模型。现对国内外TS动物模型按诱发机制进行分类，分别从造模方法、模型动物行为学表现以及神经生化学变化等方面进行比较，并作出效度评价，为今后TS动物模型的合理选择和应用提供依据。
关键词：多发性抽动症；动物模型；诱发机制；效度评价；模型比较
3. 设计方案和技术路线
一、研究方案
1、DOI致多发性抽动症大鼠模型的建立：
采用大鼠腹腔注射DOI，造成5-羟色胺(5-HT)失调，诱导鼠头部抽动模型。DOI[1-(2，5-dime thoxy-4-iodopheny l) -2-aminopropane 选择性5-HT（2A /2C）受体激动剂]能够诱导大鼠头部抽动、肩部抽动、舔食前爪等类似抽动障碍临床表现的行为，提示可能由于多巴胺受体敏感性增强，导致多巴胺系统活动亢进引起，也支持抽动障碍发病的5-HT功能异常学说。而同时出现的纹状体内多巴胺和高香草酸（HVA）含量降低，说明DOI激动5-HT( 2A/2C) 受体后可进一步引起多巴胺系统活动异常而导致运动异常。
4. 工作计划
第一阶段：2019.1-2 文献综述，思路形成，实验方案制定；
第二阶段：2019.3-4 初步实验、实验条件选择；
第三阶段：2019.4-5 进行实验研究；
5. 难点与创新点
一、特色
随着我国社会经济的飞速发展，生活节奏的加快，生活水平的提高，多发性抽动症的发病率正在逐渐升高，并时常伴有共患病，严重影响患者身心健康。目前其发病机制尚不明确，临床上治疗 TS 大多使用抗精神类药物如氟哌啶醇、匹莫齐特、泰必利及舒必利等，非典型抗精神类药物如利培酮、帕利哌酮缓释片及阿立哌唑等。这些抗多发性抽动症药物虽然具有较好的镇静作用，但存在着不良反应多、难治共患病等缺点。我国中医论治抽动症历史悠久，文献记载丰富，历代创造出众多行之有效的经典古方，形成了一套独特的中医药理论体系，其在治疗抽动症方面具有疗效肯定、不良反应少等优点，目前国内外都在积极开展相关研究，中药治疗抽动症研究已成为热点领域。
二、创新
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