1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）
替米考星（Tilmicosin，TMS）是一种由泰乐菌素半合成的大环内酯类动物专用抗生素 [1,2]。其抗菌谱广，对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等有抑制作用[2]，临床主要用于猪[3]、牛[4]、绵羊[5]等动物的感染性疾病，尤其对畜禽呼吸道感染有显著疗效[6]。因其难溶于水，临床多用其磷酸盐，即磷酸替米考星；水溶性虽有大大改善，但由于其适口性差，且对酸敏感，经口给药后口服生物利用度低且药效差；提高剂量可增强药效，但同时也会增强急性心脏毒性，呈剂量依赖性[7]。为减少其毒性作用，亟需开发新型药物载体，以提高其药效及口服生物利用度。
纳米结构脂质载体（nanostructured lipid carriers，NLCs）作为第二代固体脂质纳米粒（solid lipidnanoparticles，SLNs），是以混合脂质为载体，将常温下为液态的油脂以一定比例加入到固态脂质中，使得固态脂质晶体的混乱度增加，从而承载药物的空间增大的一种新型纳米药物载体[8-10]。由于液态油脂的加入，能够明显改善难溶性药物的溶解度，NLCs具有生物相容性好、储存稳定、不易发生药物泄漏等诸多优点，在药物缓慢控释、靶向、透皮、黏膜给药等领域具有广泛的应用[11,12]。NLCs的制备方法主要有高压均质法、微乳法、熔融-乳化法、溶剂扩散法和超声分散法等。其中，超声分散法此法简便、快速并且无有机溶剂残留等优点，故而广泛应用于纳米载体的制备[13]。
由于纳米结构脂质载体潜在的应用价值，故而本研究旨在利用高剪切-超声分散法制备替米考星纳米结构脂质载体（TMS-NLCs），然后对处方理化性质表征、稳定性以及载药量、包封率、体外释放特性等药学研究进行考察，以期成功制备出口服生物利用度提高，性能及疗效改善的新型纳米制剂。
2. 研究的基本内容和问题
（1）目标：
通过处方筛选和工艺优化，成功制备出改善口服生物利用度的替米考星纳米结构脂质载体（TMS–NLCs）。
（2）内容：
3. 研究的方法与方案
（1）试验方案：
试验一：对替米考星具有良好溶解性的液态和固态脂质进行筛选；恒温水浴锅中加热到脂质熔点温度，经磁力搅拌1h后，取包含有替米考星的二元脂质基质于干净的盖玻片上，在显微镜下观察替米考星在固液态脂质中的结晶状态，确定优化的固液态脂质；然后再筛选混合脂质，确定药物最大溶解量。根据最佳的固液态二元脂质的性质，筛选合适的乳化剂。
试验二：使用高剪切-超声分散法制备TMS–NLCs：将筛选好的二元固液脂质基质加热到熔点温度，磁力搅拌1h；合适的乳化剂也加热到相同的温度，油相加水相或者水相加油相后，高剪切10min，然后超声20min，再冷水分散60s后形成TMS–NLCs。
4. 研究创新点
替米考星（Tilmicosin， TMS）是一种由泰乐菌素半合成的大环内酯类动物专用抗生素，临床主要用于猪、牛、绵羊等动物的感染性疾病，尤其对畜禽呼吸道感染有显著疗效。由于其难溶于水，适口性差，且对酸敏感，经口给药后口服生物利用度低且药效差。为减少或避免口服带来的不良反应，最大限度的提高药物的临床疗效，拟以纳米结构脂质载体(nanostructuredlipid carriers,NLCs)作为该药的新载体，制得替米考星结构脂质载体(TMS-NLCs)悬浮液。本项目拟通过处方筛选和工艺优化，通过高剪切-超声分散法直接制成替米考星结构脂质载体(TMS-NLCs)悬浮液，并评价其各项表征，以探索其在临床应用上的潜在价值。
5. 研究计划与进展
（1）项目实践计划
2018年10-12月：①进行相关实验操作培训及前期资料和实验材料的准备；
②筛选液体脂质、固体脂质、表面活性剂；
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