1. 研究目的与意义
癌症当今世界人们依旧谈癌色变。近几年，癌症的发病率急剧增加。目前，化学疗法依旧是临床治疗癌症的重要手段， 是治疗恶性肿瘤最直接有效的方法。
顺铂（顺式二氯二氨合铂Ⅱ，DDP）是临床一线广谱抗肿瘤药，属于细胞周期非特异性药物，可以通过诱导产生自由基来介导DNA的损伤，同时抑制DNA的修复。顺铂进入机体内作用于细胞DNA，主要包括4个过程：①跨膜运转进入细胞；②在细胞内发生离解反应生成水合配离子；③向靶DNA 迁移；④与DNA 配位形成Pt-DNA 加合物，使DNA 的合成受阻，从而达到有效抑制肿瘤生长的目的。虽然顺铂临床效果很好，但其存在较为严重的不良反应，例如：血液毒性、肾毒性、肝毒性、神经毒性等，顺铂也具有快速耐药性，随着化疗时间的延长或者肿瘤的复发，顺铂的药效显著降低，且其机制十分复杂，会导致最终的治疗失败，临床上多将其与其他药物联用来解决耐药性的问题。
中药作为天然来源的药物，具有安全、有效的优势，且中药治疗具有多环节、多靶点、多疗效的特点，故很难产生耐药性。近年来很多文献报道采用临床化疗处方药物联合中药提取物可显著提高抗肿瘤的效果且减轻不良反应。
2. 文献综述
藏红花酸-顺铂协同抗肿瘤的研究进展
摘要：顺铂是临床的一线抗肿瘤药物，但具有神经毒性、肾毒性、耳毒性等毒副作用且具有快速耐药性。藏红花酸(crocetin)是从中药藏红花中提取出来的有效成分之一，具有抗肿瘤的作用。将顺铂和藏红花酸联用，可产生更好的协同抗肿瘤效果。但因小分子药物缺乏靶向性，对正常的组织细胞具有毒副作用，因此本项目拟设计一种基于顺铂和藏红花酸的纳米胶束，实现对肿瘤细胞的靶向性，以期改善其不良反应。本文将分别综述顺铂和藏红花酸抗肿瘤的作用机制并为后续的实验提供理论依据。
关键词：顺铂 藏红花酸 抗肿瘤 协同作用
3. 设计方案和技术路线
研究方案：整体实验主要分为两部分：
第一部分顺铂-藏红花酸双药双响应纳米递释系统的制备
首先得到Pt(Ⅳ)，将藏红花酸与Pt(IV)以2:1进行配位，合成药物Crocetin2-Pt(IV)；藏红花酸与聚乙二醇（PEG）进行共价连接，合成Crocetin-PEG，随后将Crocetin2-Pt(IV)与Crocetin-PEG在水溶液中自组装为胶束。
4. 工作计划
2.11-2.28 前期文献查阅、实验设计、药物试剂器材准备 3.1-3.15 完成综述、开题报告
3.15-3.31 预实验
4.1-4.15 顺铂-藏红花酸顺铂智能双响应药物递释系统的制备
5. 难点与创新点
本实验设计了一种基于中药藏红花酸的双重敏感的双药纳米体系，创新性地将协同药物藏红花酸与Pt(IV)进行2:1配位，合成药物crocetin-Pt(IV)，同时合成藏红花酸-PEG共价连接物（crocetin-PEG），crocetin-Pt(IV)与crocetin-PEG自组装成智能纳米递药系统。
此系统具有还原/酯酶响应性释放，起到双药协同抗肿瘤作用，减轻对正常组织的毒副作用，以获得最佳的抗癌功效。
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