1. 研究目的与意义
美洛昔康是一种烯醇酸非甾体抗炎药，同时也是世界上第一个选择性花生四烯酸代谢催化酶环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，具有显著且持久的抗炎作用、镇痛作用及解热作用，主要用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎。美洛昔康的抗炎作用强于NSAID，如吲哚美辛、萘普生等，并且它具有副作用小、剂量小、半衰期长、药动学优良等优点。
有调查表明，从2006年开始，我国国内医院每年使用美洛昔康的用药量呈稳定增长的趋势，有超过9000多家的公立医院每年都会花大量金钱购买美洛昔康，这就对药企生产美洛昔康的产量提出了更高的要求。
传统的合成美洛昔康的工艺方法污染较大，某些试剂的价格较昂贵，还可能会存在一定的危险性，收率低且纯化困难，不适合大规模的工业化生产，因此，医药企业及相关研究人员必须要积极寻找原料易得、价格便宜、反应条件温和、操作简便，对于工业化生产具有重要意义的合成路线。
2. 文献综述
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3. 设计方案和技术路线
将丙醇通入氯气得到二丙醇缩A-氯丙醛，然后与硫脲进行环合，然后经过干燥、结晶，得到2-氨基-5-甲基噻唑；将氯乙酸异丙酯与糖精钠作为原料，经酰胺化反应后，得到4-羟基-2甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸-1,1-二氧化物；然后将两种产物进行胺解，即可得到美洛昔康。
4. 工作计划
2022.01：进入药企，开始实习，了解新药研发的相关知识，并讨论、确定论文题目；
2022.02-03：查阅相关文献资料，完成开题报告；
2022.03-04：深入研究美洛昔康的合成工艺，制定出最为合适的合成路线，并进行实验；
5. 难点与创新点
1、使用糖精钠作为起始物料，经酰胺化反应后，得到4-羟基-2甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸-1,1-二氧化物；
2、将2-氨基-5-甲基噻唑与4-羟基-2甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸-1,1-二氧化物在低温条件下发生偶联反应得到美洛昔康粗品，再经纯化后得到美洛昔康；
3、该实验方法操作简单，反应条件温和，原料易得，适用于工业化生产。
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