1. 研究目的与意义
课题组前期研究发现续断散[由续断和牛膝(去芦,酒浸)以1:1比例组成]具有治疗老年性痴呆(AD)活性作用,能显著性地提高了β淀粉样蛋白(Aβ)诱导AD模型动物的学习记忆能力,但其治疗AD的相关有效物质群研究尚未见报道,因此本文拟以Aβ诱导的体外细胞模型初步筛选续断散的有效物质群,为阐明续断散治疗AD的有效物质群提供基础。
主要研究内容有:
2. 文献综述
老年性脑痴呆症及续断散相关综述
老年性脑痴呆症,亦称阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病,该病临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。据2014年报道全世界约有1800万人患有老年性脑痴呆症。据第六次人口普查数据显示在我国超过60岁的人口占总人口的13.26%,约1.776亿人,老年痴呆患者数在600万以上,其中病患中的就诊率不到20%。如此庞大的发病群体加重了社会负担和家庭负担。因此能够开发出具有明确疗效和成分,以及质量可靠安全的治疗AD的中药新药具有非常大的社会意义和经济意义。
3. 设计方案和技术路线
研究方案:
采用水煎煮提取法制备续断散水提液,采用醇加热回流提取法制备续断散醇提液。建立Aβ诱导的细胞模型,筛选Aβ的诱导条件,包括Aβ的浓度、作用时间等因素。采用MTT法比较测定续断散水提液和续断散醇提液对模型细胞增殖率的影响,筛选各种提取液的给药浓度、确定最佳药效时间点,比较两者药效,确定续后续试验样品为水/醇提液。采用常规断头缺血法制备正常大鼠续断散入血样品液,初步评价续断散入血体内成分的体外活性。
4. 工作计划
2022.1.1~2.28文献综述
2022.3.1~3.31细胞培养及模型细胞的建立
2022.4.1~5.30各种试验样品液的制备及活性筛选
5. 难点与创新点
创新点:1. 首次研究续断散治疗AD的有效物质群,具有创新点;2. 研究中药复方的有效物质群,有利于由中药饮片组成的复方升提为中药有效物质群的复方,有利于指导中药复方质量控制指标合理的确定。
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