1. 研究目的与意义
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性炎症、异常免疫反应和滑液增多为特征的全身性自身免疫性疾病。
临床上常以慢性对称性多关节炎症和关节进行性损伤为主要表现。
该病患者人数众多，危害严重，素有第二癌症之称。
2. 文献综述
见附件
3. 设计方案和技术路线
我们计划利用聚十六精氨酸、DOTAP/DOEP、透明质酸一起包裹IL-1Ra pcDNA，采用模块的组装方法探究各组分不同比例下的粒径和电势大小并通过透射电镜（TEM）和原子力显微镜（AFM）观察输送体系的形貌，并通过体外转染的方法优选出好的输送样品，探明各组分的最佳比例。
利用所选最佳样品与市售的醋酸氢化可的松注射液按不同比例混合，进行体内实验，进一步选出安全高效的制剂。
技术路线：（1）纳米颗粒性质表征：通过测量制备得到的纳米载体颗粒的粒径、zeta电位、包封率及透射电镜成像来考察载体的性质，优选出性质较为理想的处方比例进行体外细胞试验。
4. 工作计划
2022年1月中旬2022年2月中旬查阅文献，了解实验背景、实验主要内容及需要的准备工作。
2022年2月中旬2022年3月初结合所查阅的文献，完成开题报告和综述，作好实验准备。
2022年3月初2022年4月下旬开展实验内容，做好实验记录和实验结果分析。
5. 难点与创新点
在核酸输送体系中，非病毒载体具有毒性小、免疫原反应低、承载核酸容量大，及化学修饰易等优点，但存在输送效率低与化学毒性大的缺点。
为了实现体内核酸输送，一种较合理的构建方式是将阳离子脂质体、多肽、透明质酸与核酸协同组装成纳米颗粒（RTNs），利用多肽包裹核酸并靶向细胞表面受体，利用脂质体融膜使多肽/核酸复合物进入细胞质中，利用透明质酸（HA）将优化载体的设计，有效地降低了载体复合物的表面电位，使复合物表面带负电荷，并且透明质酸还有消炎等治疗功能。
RTNs避免了聚阳离子的缺靶向与高毒性，提高了阳离子脂质体的输送能力。
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