热熔挤出技术制备熊果酸固体分散体的研究开题报告

 2023-01-10 12:22:27

1. 研究目的与意义

内容:本文拟采用热熔挤出技术制备熊果酸固体分散体,利用体外溶出度、差示扫描量热分析、红外光谱等方法对所制备的固体分散体进行评价与表征,筛选出最优处方。

意义:熊果酸(UA)具有抗肿瘤、抗肝炎、抑菌、降血脂、抗粥样动脉硬化及增强免疫力等广泛的药理作用,且毒性低,不良反应少,有很好的研究价值。

但由于UA水中的溶解度极差,溶出速度很慢导致其生物利用很低,因此拟采用热熔挤出技术制备熊果酸固体分散体,可明显提高UA的分散程度,进而提高药物溶出度,达到提高药物生物利用度的目的,能够为临床合理使用该药物提供帮助。

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2. 文献综述

熊果酸剂型的研究进展 朱琳140202152药物制剂1401 【摘要】:熊果酸(UA)因其有抗肿瘤、抗菌、降血脂等药理作用,而具有广阔的应用前景。

但是由于熊果酸的水溶性和膜透过性差、生物利用率低,严重抑制了熊果酸的临床应用,因此新剂型的开发迫在眉睫。

本文综述近年来熊果酸剂型的研究进展。

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3. 设计方案和技术路线

1辅料的优选根据HME对辅料的选择应具有如下条件:①较强的热塑性和适当的玻璃转化温度(Tg);②高度的热稳定性;③适当的黏度;④无毒性、刺激性,以符合大量使用的要求;⑤与药物具有良好的相容性。

泊洛沙姆188(F68)、硬脂酸聚烃氧(40)酯(S40)、羟丙甲纤维素(HPMC)是常用的水溶性载体材料,其中纤维素衍生物类载体如HPLC,主要用于使难溶性药物在制剂中以超微粒子态、分子态或过饱和态的形式存在, 从而提高难溶性药物的生物利用度。

祁雯在其研究中曾得出,载体提高药物溶出度的顺序为 :HPMC>S40>F68>S630,提高溶解度的顺序为: S40>F68>HPMC>S630。

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4. 工作计划

第一阶段:2022.1.1-3.10 查阅文献,完成综述。

第二阶段:2022.3.11-3.15完成开题报告,准备实验材料。

第三阶段:2022.3.16-5.31完成实验及数据处理第四阶段:2022.6.1-6.7论文撰写

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5. 难点与创新点

热熔挤出技术(HME)是制备固体分散体的新方法,指将多相状态的物料在一定区段融化或软化,在强烈剪切、混合下,不断减少粒径,同时彼此间进行空间位置的对称性交换和渗透,最终使物料呈单相状态高度均匀的分散于辅料或载体中。

制备固体分散体与传统技术制备固体分散体,其优点:①无需溶剂参与,不仅解决了溶剂残留的问题,并且在制备过程中,可同时使用两种以上的载体材料,有利于提高固体分散体的稳定性和可塑性;②操作步骤少,使繁杂的工作程序大大减少;③可持续操作,为工业化生产提供了极大地发展空间;④使药物和辅料的混合更为均匀。

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