1. 研究目的与意义
一．研究内容根据重组抗VEGF（vascular endothelial growth factor， 血管内皮细胞生长因子）人源化单克隆抗体的特性，参考相关文献，对重组抗VEGF人源化单克隆抗体纯化步骤中阴离子层析这一工序进行优化，主要从缓冲液的pH、电导的筛选和上样载量等方面研究，进而确定最终的阴离子层析工艺，以达到降低或去除样品中酸性，聚体等产品相关杂质以及宿主细胞蛋白等工艺相关杂质，提高样品的纯度和收率，从而达到降低药物的免疫性，提高药物的安全性的目的。
二．研究意义癌症是目前威胁人类健康的最主要疾病之一，开发抗体药物的主要目的之一也是预防和治疗癌症。
目前市面上很多癌症药物毒副作用很大 ，但是单克隆抗体由于具有良好的均一性和高度的特异性，因而被广泛的应用于癌症治疗。
2. 文献综述
综述重组抗VEGF人源化单克隆抗体阴离子层析工艺优化摘 要：重组抗VEGF人源化单克隆抗体是一种抑制肿瘤血管生成的药物，可以用于多种癌症的治疗。
本课题的目的是优化重组抗VEGF人源化单克隆抗体阴离子层析工艺，并进行验证，方法利用DOE对影响阴离子层析的3个因素，缓冲液pH值、电导率值、上样载量进行优化，找出最优参数范围。
加速推动该抗体药上市，为商业化生产奠定基础，进而使国人能够获得用得起的国产良药，提高患者的生活质量。
3. 设计方案和技术路线
一、研究方案根据目前的文献以及以往该项目的经验，确定了该样品纯化中阴离子层析中表现性较好的填料，以及对缓冲液的pH和电导范围进行进一步的缩小，进而确定最适的pH和电导，并确定最适的上样载量，判定最优工艺的标准就是最后对层析后的样品检测，主要包括几方面：样品的收率、纯度和样品中酸性、聚体以及工艺中宿主蛋白的含量。
二、技术路线查阅相关文献→搜集相关资料→设计可行方案→进行实验→整理完善数据→分析总结→完成论文（1）通过查阅近年来的文献，了解重组抗VEGF人源化单克隆抗体目前的研究进展，找到实验方向，初步确立实验方案。
（2）配制实验所需各种不同梯度pH、电导缓冲溶液，利用DOE，结合梯度上样量对样品进行阴离子纯化，一般流程历经：平衡→上样→收集→再生保存（4）除菌过滤后样品取样1ml，送检酸性、聚体和宿主蛋白残留。
4. 工作计划
2022年1～2月，完成重组抗VEGF人源化单克隆抗体阴离子层析工艺优化相关的文献检索，在指导老师安排下，制定该抗体药物的阴离子层析工艺优化技术路线，书写开题报告。
2022年2～4月，按照制定的该抗体药物的阴离子层析工艺优化技术路线，展开实验，进行实验研究。
2022年4～6月，整理实验记录和数据，查缺补漏，进一步完善实验记录，分析检测结果，撰写毕业论文，准备答辩。
5. 难点与创新点
通过实验设计DOE进行重组抗VEGF人源化单克隆抗体阴离子层析工艺优化，可以从统计学的角度来得到最优的层析工艺范围，从而更好的去除杂质，提高药物的纯度，使得该药物更加的安全、有效，并能够使得生产工艺能很好的保持批间一致性，有利于以后的中试放大研究及产业化生产。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
