生姜拮抗掌叶半夏凝集素蛋白激活NLRP3炎症小体致炎作用的研究开题报告

 2023-01-12 09:04:28

1. 研究目的与意义

天南星科有毒中药掌叶半夏(虎掌半夏),临床常有因误服其生品或鲜品,导致严重的口唇刺痛肿胀、咽喉肿痛、失音,甚至呼吸困难、窒息死亡。研究显示天南星科有毒中药掌叶半夏的刺激性毒性主要表现为对机体的致炎作用。

天南星科凝集素蛋白能够刺激巨噬细胞产生大量的活性氧(reactive oxygen species, ROS),而ROS被认为具有第二信使的作用,文献研究发现ROS不仅是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路的上游信号分子,还是调控NLRP3炎性体活化的关键信号。

一方面,ROS能够激活MAPK信号通路,促进IL-1β、IL-18前体促白介素1β(Pro-IL-1β)、促白介素18(Pro-IL-18)等的形成释放。另一方面,ROS是调控NLRP3 炎性体活化的关键信号。当ROS增加时,TRX充当氧化物的清道夫,从而发生自身氧化,而TXNIP与氧化的TRX分离后结合至NLRP3 上,从而募集ASC和caspase-1 前体完成炎性体的组装活化。

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2. 文献综述

NLRP3炎症小体的研究进展

李晓楠

[摘 要] 查阅国内外相关文献和资料,阐述NLRP3炎症小体的研究进展,集中阐述NLRP3炎症小体的构成、活化机制和调控机理以及NLRP3炎症小体与相关疾病的关系,为今后的相关研究提供一定的依据和借鉴。

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3. 设计方案和技术路线

一:研究方案

(1)研究姜辣素拮抗掌叶半夏凝集素蛋白刺激巨噬细胞所致炎症因子大量释放的作用:

采用巨噬细胞体外培养模型,以凝集素蛋白刺激巨噬细胞后,给予不同浓度姜辣素,采用ELISA法,研究姜辣素对凝集素刺激巨噬细胞释放IL-1β等炎症因子的拮抗作用,考察量-毒效应。

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4. 工作计划

2022.02 -2022.03

提取分离纯化掌叶半夏凝集素蛋白(PPL);提取生姜中的姜辣素。

2022.04-2022.05

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5. 难点与创新点

1、项目率先提出天南星科有毒中药共性的毒性作用机制在于刺激巨噬细胞,激活炎症信号通路,导致产生炎症级联反应

本项目的研究将会解决天南星科有毒中药的毒性产生机制和生姜作为炮制解毒以及配伍解毒的辅料其解毒机制,在天南星科有毒中药的毒性机制和生姜解毒机理研究方面在国内外均未见到同类研究内容。

2、项目提出生姜的解毒与生姜抗炎作用相关的研究思路具有新意。

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