1. 研究目的与意义
内容:通过研究自由基促进的醇与异腈反应合成菲啶类药物,简化菲啶类药
物的合成路线。在已有的异腈参与的自由基反应研究基础上,通过摸索反应条件得到菲啶类药物。
意义:菲啶类生物碱及其衍生物在制备抗乙肝病毒药物方面具有新用途,该类生物碱具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用,对这种病原体显示较强抑制活性,不仅具有抗病毒作用,而且还可望用于抗肝癌的治疗。基于以上优点,菲啶衍生物的合成很受研究者关注。考虑到传统的合成方法存在一些不足,如条件苛刻,反应步骤较长,原料不易得,产率较低等缺点,需要探索新合成方法。
2. 文献综述
自由基促进的醇与异腈反应合成菲啶类药物综述
【摘要】 探索自由基促进的醇与异腈反应合成菲啶类药物研究,以绿色化学,简化操作合成菲啶类化合物。力求反应条件温和产率较好,提供了一种合成菲啶衍生物的新方法。
3. 设计方案和技术路线
首先依据相关文献条件,进行条件优化,通过控制变量法,改变温度,底物浓度,催化剂物质的量,反应时间,以产率为衡量尺度,寻求最为优质的实验条件。接着拓展底物,母体不变改变支链等尝试类似物如同系物等在该条件下的继续进行反应,将所得产物通过质谱,碳谱氢谱等进行结构鉴定,然后实施机理研究,并总结。
4. 工作计划
已探索出异腈与其他化合物合成菲啶类药物的条件,目前需要替换底物进行条件摸索。 |
5. 难点与创新点
在传统观念上,sp3C-H的键能高选择性差,很难直接选择性的断裂。因此,饱和C-H键直接的选择性功能化,构造重要的药物分子,一直都是一个巨大的挑战,也是一个非常有意义的工作。因为只有通过这种策略,才最符合原子经济性和绿色高效的理念。同时使用的底物是一些简单的脂肪醇,便宜廉价,无毒易得。相比于简单的脂肪烷烃,可以解决其选择性差的问题。
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