重楼抗结肠癌的代谢组学研究开题报告

 2022-12-28 10:23:24

1. 研究目的与意义

内容:1、基于UPLC-QTOF-MS/MS技术的代谢组学方法研究分析在正常和病理状态下小鼠血清样本,运用多元统计分析方法分析两种状态下机体小分子内源性代谢物的差异,对差异较大的变量进行解析,界定出以该疾病相关的潜在生物标志物。

同时,以高低剂量重楼皂苷Ⅱ对结肠炎相关性结肠癌小鼠模型进行干预,研究其对该疾病的体内干预作用。

2、通过药物调节对代谢组学方法筛选出的代谢差异较大的生物标志物进行动物实验验证。

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2. 文献综述

重楼抗肿瘤的药效学研究杜敏(南京中医药大学 药学院,江苏 南京 210023)摘要:重楼,是临床肿瘤治疗最为常用的化瘀解毒中药之一,最早收载于《神农本草经》。

重楼皂苷为其主要活性成分,且具较好抗炎抗肿瘤活性。

此外,慢性炎症也被认为与恶性肿瘤有密切联系。

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3. 设计方案和技术路线

本课题组前期研究已证实,在AOM/DSS诱导小鼠肠炎相关性结肠癌模型中,重楼皂苷II能降低炎症阶段的DAI评分、炎性细胞浸润和促炎因子的表达,并抑制结肠上皮细胞的增殖和不典型增生,提示重楼皂苷II能有效预防炎症相关性结肠癌,然而其作用机制并不清楚。

因此,本研究基于UPLC-QTOF-MS/MS技术的代谢组学方法,挖掘结肠炎相关性结肠癌的相关异常代谢物及其通路,从代谢层面分析结肠癌的发病机理,并探究重楼皂苷Ⅱ治疗结肠炎相关性结肠癌小鼠的体内作用机制。

一、AOM/DSS诱导小鼠肠炎相关性结肠癌模型的建立首先,120只雄性Balb/c小鼠随机分成5组,即空白组、模型对照组、重楼皂苷II低剂量组(5 mg/kg)、重楼皂苷II高剂量组(20 mg/kg)、滇重楼叶子皂苷总提物组(120 mg/kg)。

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4. 工作计划

阶段 工作内容和要求准备阶段 查阅资料,整理文献实施阶段 小鼠血清代谢组学 小鼠血清代谢组学差异代谢物验证总结阶段 补充实验,撰写论文 整理数据,撰写毕业论文及答辩

5. 难点与创新点

基于UPLC-QTOF-MS/MS技术的代谢组学方法,挖掘出结肠炎相关性结肠癌的相关异常代谢物及其通路,从代谢层面分析结肠癌的发病机理,并探究重楼皂苷Ⅱ治疗结肠炎相关性结肠癌小鼠的体内作用机制。

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