1. 研究目的与意义
帕利哌酮是目前临床上应用较为广泛的非典型抗精神分裂症药物，国内只有强生进口的帕利哌酮渗透泵型控释片。
本篇论文主要在研究药物和辅料性质基础上，以帕立哌酮、羟丙甲纤维素E5、聚氧乙烯N80、氯化钠为片芯组成，以醋酸纤维素（CA）丙酮溶液、聚乙二醇4000（PEG-4000）为包衣材料，制备了与参比制剂质量一致的帕利哌酮渗透泵型控释片。
帕利哌酮渗透泵型控释片制定了完整的质量控制标准，并对其进行了全面的质量控制，包括：有关物质的检测、含量的检测、释放度的检测、乙醇及丙酮残留量的检测等。
2. 文献综述
文献综述精神分裂症是临床上一种较为常见、病因未明的重型精神疾病，多在青壮年缓慢或亚急性起病，临床上往往表现为症状各异的综合症，涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调。
病程一般迁延，呈反复发作、加重或恶化，终身患病率非常高。
部分患者最终出现衰退和精神残疾，但有的患者经过治疗后可保持痊愈或者基本痊愈状态。
3. 设计方案和技术路线
参照美国药典，取对照品适量用溶出介质稀释制成约30g/ml，于200-400nm进行扫描，测其最大吸收波长，比较美国药典是否符合一致。
帕利哌酮片的规格为6mg、3mg，取帕利哌酮原料分别置于0.2%氯化钠盐酸溶液、pH4.5醋酸-醋酸钠缓冲溶液（取醋酸钠18g，加冰醋酸9.8ml，再加水稀释至1000ml，即得）、pH6.8磷酸盐缓冲溶液（取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml，加0.2mol/L氢氧化钠溶液118ml，用水稀释至1000ml，摇匀，即得）、水，加0.2mol/L氢氧化钠溶液118ml，用水稀释至1000ml，摇匀，即得）、水中于37℃测试帕利哌酮溶解度，判断是否符合漏槽条件。
分别取4粒帕利哌酮原研片（规格：6mg）分别用250ml溶出介质小杯桨法以及500ml溶出介质大杯浆法，并以每分钟50转的转速进行溶出实验，并每2h取样3ml（同时补充溶出介质3ml），置于离心机中以3000rpm离心5分钟，取上清液进样，记录色谱图，选择适合溶出方法。
4. 工作计划
帕利哌酮于2006年12月被美国FDA批准用于治疗精神分裂症并在美国率先上市，随后在欧洲和亚洲不同国家先后上市，2008年9月，帕利哌酮控释片获得中国药监局的审核批准，商品名为苪达，目前我国国内只有强生进口的帕利哌酮渗透泵型控释片。
国内外研究报道表明，帕利哌酮渗透泵型控释片是使用双层渗透泵片的形式，其结构是由1层半渗透性膜包裹的，内含3个小室所构成，其中2个室为活性药物室，这2个室的活性药物浓度不同，第 2室活性药物的浓度较高（通过调整2个活性药物室的比重可以调整药物的规格）。
帕利哌酮渗透泵控释片有两大优点: ① 血药浓度更为平稳，其血药浓度峰谷波动较小(波动指数: 帕利哌酮缓释片为 38%，口服利培酮为 125% )； ②帕利哌酮渗透泵片不需经剂量滴定阶段，起始剂量即可为有效治疗剂量，目标治疗剂量根据病情调整。
5. 难点与创新点
以帕利哌酮为模型药物，制备了具有良好控释释放特征的渗透泵型控释片，并与参比制剂进行了较全面的质量对比。
对NaCl的用量、PEG种类、片芯压力、释药小孔孔径等处方进行筛选后，再对粘合剂流速、隔离层包衣流速生产工艺进行筛选，最终确定处方及工艺。
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