1. 研究目的与意义
蟾酥是我国的传统中药，有悠久的药用历史。其性味甘辛、温，有毒。具有解毒，消肿，提神，开窍，强心和止痛等作用。蟾酥中的化学成分非常复杂，包括铲毒配基类及蟾毒色胺类化合物，以及从蟾酥中分离得到的吗啡、肾上腺素、胆甾醇、喋啶类和多糖类化合物。其中，蟾毒灵是中药蟾酥中的重要活性成分之一，已经被证明有良好的强心、局麻、抗炎及抗肿瘤作用。但是，蟾毒灵也有它的弱点，其毒性较强，治疗窗比较窄，所以，蟾毒灵的全合成以及从减毒增效的角度对其进行结构修饰就成了非常有前景的研究热点之一。
上世纪70年代，有一些课题组对蟾毒灵的全合成进行了研究。但是，这些反应路线有的成本很高，有的反应条件苛刻，不适宜大面积应用。所以，至今为止，蟾毒灵的主要来源依然是从动物身上提取。这样做不仅得到的蟾毒灵的量非常少，很难纯化，而且提取手段残忍，对自然界非常不友好。综上所述，蟾毒灵的价格居高不下，且一直无法满足市场需求。所以，为了能满足市场需求，也为了能从减毒增效的角度对蟾毒灵进行结构修饰，我们计划对蟾毒灵进行全合成路线探究。
在全合成路线探究过程中，有一个中间体的获得比较困难，于是，我们对这个中间体的合成进行了深入的探究，以期望获得更高的收率。2. 文献综述
蟾毒灵合成研究进展
【摘要】蟾酥是一种具有悠久历史的中药，它具有强心、抗肿瘤、局麻等药理作用，在临床上应用广泛。但是它也有很强的毒性，并且它来源少，价格昂贵。基于以上两点原因，蟾毒活性成分的合成就很有必要。蟾毒灵作为蟾酥中含量最高的成分之一，也被广泛研究。但是为了增加蟾毒灵的产量，也为了能更方便地从减毒增效的角度对其进行结构修饰，所以对其进行化学合成的研究就很有价值。
【关键词】蟾酥；蟾毒灵；合成；结构修饰；减毒增效
3. 设计方案和技术路线
1. 通过查阅文献，确定第一种重要中间体S-7的合成路线。首先，以4-雄烯二酮（S-1）为起始原料，经过不对称氢化合成S-2，然后用乙二醇保护两个酮羰基生成S-3，经过文献查阅，3位缩酮用四氯化钛在低温条件下，可以选择性脱除，而不影响17位缩酮，所以，经过选择性脱保护生成S-4，最后，用大位阻选择性还原剂将3位羰基选择性还原为α构型的羟基，得到我们的目标产物S-7。
2. 然后，我们确定了第二种S-7的合成路线：首先，还是以4-雄烯二酮（S-1）为起始原料，先通过3位和17位两个羰基的反应活性差距和反应条件的调控，让乙二醇尽量以高产率，选择性保护17位羰基，得到S-5。然后用对甲基吡啶作溶剂进行不对称氢化，得到S-4。最后用三仲丁基硼氢化锂（L-Selectride）得到目标产物S-7。
4. 工作计划
2022年1月2月：查阅文献，确定实验方案
2022年3月4月：对目标产物进行合成并进行结构确认
2022年5月6月：结构确认，整理数据，撰写毕业论文
5. 难点与创新点
1.之前的蟾毒灵全合成路线，一直有原料成本昂贵和反应条件苛刻的缺点。所以我们计划以廉价的原料和温和的反应条件来进行中间体S-7的合成。
2.我们通过文献查阅，设计了两条反应路线。并计划打通这两条反应路线，比较哪一个路线更加合理。
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