1. 研究目的与意义
研究内容:J1来源于中药植物的一种生物碱,已经报道了J1的多种药理活性,包括抗炎,抗氧化和降血糖等作用。
J1在肥胖和胰岛素抵抗状态中具有许多有益的生物学作用。
J1成功降低高脂饮食肥胖大鼠的体重,空腹血糖,餐后血糖,空腹胰岛素和稳态模型评估。
2. 文献综述
小檗碱衍生物治疗糖尿病的药理活性的研究进展摘要: 通过查阅文献,明确了小檗碱在治疗糖尿病、高血脂、心血管疾病、炎症以及感染等多方面的药理活性。
近年来,小檗碱显著的降糖调脂作用一直是研究热点。
通过对小檗碱进行结构改造,为优化小檗碱的生物利用度、脂溶性等提供了新思路。
3. 设计方案和技术路线
研究方案:40只5-6周db/db小鼠和10只db/m小鼠,适应性饲养一周,10只db/m小鼠为溶剂对照组,40只db/db小鼠随机分为4组,每组10只,模型组、BJ低剂量组、BJ高剂量组、J1对照组,BJ低剂量组、BJ高剂量组、J1对照组分别给予不同剂量的BJ和J1,给药周期为4周。
同时,溶剂对照组和模型组小鼠灌胃给予等体积的生理盐水,并观察给药期间各小鼠的体重、血糖变化,并在取材前检测耗氧量(VO2)和二氧化碳释放量(VCO2)。
各组小鼠在给药第4周时,取血和脂肪组织。
4. 工作计划
1. 查阅相关文献,确定选题:1月10日2月52. 收集相关资料,自主拟定实验计划:2月122月203. 预实验:2月183月34. 撰写开题报告与开题:2月223月105. 实验研究:2月265月16. 形成论文初稿:56月7. 论文修改、定稿、打印:56月8. 提交论文与答辩准备:56月9. 参加答辩:6月
5. 难点与创新点
BJ的合成是采用了一种新的化学合成概念,它可以针对目前J1在治疗肥胖以及降糖调脂方面出现的一些不足之处,如溶解度差、生物利用度低等,通过化学结构修饰相应的做出改善。
该化合物在解决以上问题的同时,相较J1的药理活性也有一定程度的提高。
这一新的化合物,在改善药物毒性、提高水溶性或脂溶性、增加生物利用度、协同增强药效等方面均具有光明的前景。
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