淫羊藿苷原料药的含量测定及有关物质研究开题报告

一、研究内容

以HPLC检测法测定淫羊藿苷原料药的含量并进行检测方法的方法学研究，将淫羊藿苷置于酸、碱、高温、强光、氧化等比较剧烈的试验条件下降解，以自身对照法测定有关物质。以此考察其化学性质的稳定性，为其分析方法、制剂处方与工艺的设计以及产品储存条件的确定等提供有益的参考。

二、研究意义

淫羊藿又名仙灵脾，是传统的补益类中药。中医认为淫羊藿辛、甘，温。归肝、肾经，具有补肝肾、强筋骨、祛风湿的功效，用于肾阳虚衰，阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛等症。淫羊藿苷是其主要药效成分，也是近年来热门的单体化合物之一。研究表明，淫羊藿苷可通过调控多个细胞信号转导通路中的靶点治疗神经系统疾病、骨质疏松症、心血管系统疾病、免疫性疾病和生殖系统疾病等。国内外相关临床试验资料表明，淫羊藿苷对1型和2型糖尿病肾病具有肯定的治疗作用，且安全无毒副作用。在糖尿病肾病治疗药物尚缺的今天，其多靶点、维持性激素稳态的肾脏保护作用体现出明显的研究开发价值。

淫羊藿苷作为中药有效成分类创新药，其各方面性质均还未明确。因此，通过设计比较完整的破坏性试验可以比较全面地了解其稳定特性，从而为其分析方法、制剂处方与工艺的设计以及产品储存条件的确定等提供有益的参考。破坏性试验的目的详细来说有以下三方面:一是通过考察淫羊藿苷原料药在酸、碱、高温、强光、氧化等一系列剧烈条件下的稳定性，了解淫羊藿苷内在的稳定特性及其降解途径与降解产物。其二，破坏性试验也能在一定程度上对其分析方法用于检查降解产物的专属性进行验证。其三，淫羊藿苷的破坏性试验能为后期制剂的加速试验和长期试验应采用的温湿度等条件提供部分依据。

一、研究方案

1. 文献研究

通过国内外破坏性试验（强制性降解试验）及淫羊藿苷相关文献研究，了解破坏性试验的一般方案，并选择破坏性试验项与试验条件范围。

2. 实验内容

2.1HPLC法测定淫羊藿苷含量研究

建立HPLC法检测淫羊藿苷含量，开展方法学研究。主要研究内容包括：HPLC色谱条件的建立，系统适应性、专属性、线性范围、最低检测限、精密度、回收率等。

2.2光照破坏试验

按淫羊藿苷方法学验证报告中的检测条件，取样品适量，暴露于符合ISO10977(1993)标准的光源下，照度为5.0103Lux条件下放置10天，分别于第5、10取出样品，进行检测。

2.3 高湿破坏试验

按淫羊藿苷方法学验证报告中的检测条件，取样品适量，在R.H.92.5%(饱和KNO3溶液)的密闭容器中放置10天，在第5、10天分别取样品，进行检测。

2.4高温破坏试验

按淫羊藿苷方法学验证报告中的检测条件，取样品适量，选择在合适温度（可选择比该样品熔点低10~20℃的条件下开始试验）下破坏一定时间，进行检测。若破坏过度，则比该温度降低10℃或缩短破坏时间进行实验；若无明显破坏，则比该温度升高10℃或延长破坏时间进行实验；调整实验条件，直至样品降解10%左右。

2.5氧化破坏试验

按淫羊藿苷方法学验证报告中的检测条件，取样品适量，加入一定浓度的双氧水溶液，破坏一段时间后，进行检测。若破坏过度，则降低双氧水的浓度或缩短破坏时间进行实验；若无明显破坏，则提高双氧水的浓度或者延长破坏时间或者在进行实验后，汇总原始记录和图谱，进行强制降解试验分析，完成论文。

二、技术路线

进度安排

2022.2.172022.3.10查阅文献，了解破坏性试验一般方案，选择各项试验条件范围；

2022.3.102022.3.25进行淫羊藿苷的制备， HPLC检测方法的建立

2022.3.262022.4.20进行强制性降解的各项试验；

2022.4.212022.4.25按淫羊藿苷方法学验证报告中的检测条件对降解后的淫羊藿苷样品进行分析测定；

2022.4.262022.4.30对降解量不符合条件的试验项重新选择条件并进行分析测定。

2022.5.012022.6.01 完成论文初稿；论文的修改、完善、成形与答辩。

一、特色

淫羊藿苷具有多靶点、维持性激素稳态的肾脏保护作用，且安全性高。淫羊藿苷能够填补治疗糖尿病肾病的中药有效成分类创新药的空白。

二、创新

创新：淫羊藿苷制剂处方前研究，为选择合适的储存包装条件提供科学依据