1. 研究目的与意义
以药物浓度为指标,测定MCAO模型大鼠给药后不同时间的血液、脏器、脑等中小檗碱的浓度,得到药物浓度--时间数据,然后建立药动学模型,计算药动学参数,从而阐明小檗碱在体内及脑内的动态变化规律,通过测定,对其药动学过程和组织分布进行研究,计算相应的药动学参数。
探究中药成分小檗碱在MCAO模型大鼠体内及脑内的动态变化规律,有利于阐明中药成分的作用机理以及对传统中医药理论赋予科学解释,为优选中药给药方案、提高临床治疗水平、解决安全性与有效性问题提供指导。
2. 文献综述
第一章 综述1 缺血性脑血管病缺血性脑血管病(ICVD)主要包括短暂性脑缺血发作(TIA)、脑梗死,又被称为缺血性脑卒中。
其临床最常见的类型有脑血栓形成、脑栓塞、TIA和腔隙性脑梗死[1]。
脑血管病作为最常见的神经系统疾病,近来被认为是我国第一高致残率和死亡率疾病,且发病率呈逐年增高的趋势,成为公共健康关注的焦点以及医药学研究的热点问题之一。
3. 设计方案和技术路线
以药物浓度为指标考察药动学,研究中药成分小檗碱在MCAO模型大鼠体内及脑内的吸收、分布、代谢、排泄的动态变化规律及其体内时量--时效关系,并用数学函数加以定量描述。
线栓法大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)模型建立;给药后不同时间(0.083,0.25,0.5,1,2,4,6,8,12,24,48h)取大鼠血浆、脑脊液、脑组织及心肝脾肺肾;脑组织匀浆法测定药物浓度;小脑延髓池穿刺法取大鼠脑脊液;采用UPLC-MS方法测定小檗碱在大鼠体内及脑内的血药浓度。
4. 工作计划
2022.1.3-2022.2.18MCAO模型组完成样品采集;2022.2.19-2022.4.3正常组完成样品采集;2022.4.4-2022.4.15所有样品预处理,待检;2022.4.16-2022.5.1完成所有样品检测;2022.5.1-2022.5.8 数据分析、处理,实验讨论,完成设计。
5. 难点与创新点
小檗碱在治疗心血管疾病、降血糖、降血脂、抗肿瘤和免疫调节等多方面具有药理作用,但在治疗脑缺血疾病方面研究尚未透彻,小檗碱在脑内透过血脑屏障的过程、机理和规律尚未清楚。
而对中药药效成分透过血脑屏障的过程、机理和规律的认识是中药攻克脑恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病、精神性疾病的前提与关键。
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