1. 研究目的与意义
心力衰竭是成人死亡和残疾的主要原因。
心力衰竭的药物治疗已经取得了重大进步,有效减少了合并症和病死率。
其中药物沙库必曲/濒沙坦已被纳入射血分数减少的心力衰竭的标准疗法。
2. 课题关键问题和重难点
1、原料是否易得、价廉、安全和刺激性小。
2、反应条件是否温和、易于控制，尽量避免苛刻的反应条件3、产品是否质量可控，反应条件是否耐受度高、重现性好。
4、反应是否收率高，三废少。
3. 国内外研究现状（文献综述）
沙库巴曲/缬沙坦(sacubitil/valsartan,LCZ696)为血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制药(ARNI)[1] ,是一种新型治疗心血管疾病的药物。
其通过同时调控利钠肽系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) ,既降低血管紧张素Ⅱ受体[2]活性,又提高利钠肽水平,其治疗作用优于传统心血管疾病治疗药物。
由于独特治疗机制、安全性、临床效果,该药于2015年提前6个月结束临床试验并被美国食品药品管理局(FDA)批准上市,现已在美国、欧盟的临床指南上被推荐用于治疗心力衰竭。
4. 研究方案
1、中间体(R)-(1-([1,1'-联苯]-4-基)-3-羟基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯的制备2、乙氧甲酰基亚乙基三苯基膦的制备3 、(R,E)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-[(叔丁氧炭基)氨基]-2-甲基-2-戊烯酸（12)的制备4、(2R,4S-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-[(叔丁氧炭基)氨基]-2-甲基戊酸（13）的制备5 、(2R,4S)-4-氨基-5-([1,1'-联苯]-4-基)~2-甲基戊酸乙醋盐酸盐(39)的制备6、沙库必曲半钙盐的制备7、沙库必曲颁沙坦钠的制备
5. 工作计划
21-22-1学期第19周：完成任务书、开题报告。
21-22-1学期第20周：修改任务书、开题报告，并查阅相关论文，熟悉沙库必曲的相关制作工艺步骤。
21-22-2 学期第1周：完成任务书的确认，前往毕设单位，跟随老师研究有关课题，开始进行毕业设计。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
