1. 研究目的与意义
本毕业设计内容为一种可用于治疗卵巢癌/乳腺癌尼拉帕尼(Niraparib)合成研究开发及优化，我们工作是避免现有方法的不足，缩短了制备路线，降低了合成的成本，提供一条反应温和、易操作且手性纯度较高的2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺对甲苯磺酸盐一水合物(Niraparib)的制备方法。
2. 文献综述
随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化以及医学的进步，疾病谱发生了显著的变化，一般性传染病逐渐被控制，而恶性肿瘤则成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的重要疾病之一。
目前在中国乃至全世界，癌症已成了导致人类死亡的第二大原因。
近年来，分子肿瘤学和分子药理学的不断阐明肿瘤的本质，恶性肿瘤是机体自身细胞变得不受控制的增殖和扩散的疾病，是一类细胞增殖、分化异常的疾病。
3. 设计方案和技术路线
本论文以3-(4-氨基苯基)吡啶为原料，通过硼氢化钠还原季铵盐，再用钯试剂还原后手性拆分的方法来制备出(S)-3-(4-氨基苯基)哌啶，避免原研公司的采用氧化铂直接3-(4-硝基苯基)吡啶来制备3-(4-氨基苯基)哌啶的方法, 降低了成本，(S)-3-(4-氨基苯基)哌啶与2-甲酰基-6-甲酸甲酯硝基苯缩合后，在叠氮化钠的作用下成三氮咗环，并在碳酸氢铵的作用进行胺解制备出2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺（Nirapari），该方法能降低制备的成本，条件较温和，收率较高且操作简单等优点，适合工艺放大生成。
4. 工作计划
目前方案已经制定好，各物料已经采购到位，部分实验工作已经开展，已经得到用钯碳还原后的产物，目前工作是优化工艺，提高收率，其他工作陆续展开。
5. 难点与创新点
原研公司在制备2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺对甲苯磺酸盐一水合物时，用到了以下几中方法：图二上图中为Journal of Medicinal Chemistry, 2009, Vol. 52, No. 22报道合成路线：在合成Niraparib过程中， 在还原吡啶环时用的是氧化铂，该试剂成本较高，其中吡唑环的合成用的是叠氮化钠，该步骤在放大制备中较危险，以避免使用该试剂，该路线最后合成出消旋的Niraparib后，采用超临界手性分离柱进行手性拆分，该工艺成本高，不利于放大制备。
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