1. 研究目的与意义
毕业设计（论文）的内容：本课题基于AlphaLISA技术建立体外PCSK9蛋白含量检测平台。
并以此平台为基础，进行靶向PCSK9 的microRNA（miRNA）高通量筛选，获得可以降低PCSK9蛋白含量的miRNA。
毕业设计（论文）的意义：根据临床和文献报道数据显示，LDL-C升高是家族性高胆固醇血症、动脉粥样硬化等脂代谢异常所致疾病的高风险因素之一，其水平的降低依赖于生成的减少和清除的增加。
2. 文献综述
靶向PCSK9的miRNA高通量筛选系统的建立及应用摘 要：PCSK9（proprotein convertase subtilisin kexin type 9，PCSK9）即前蛋白转化酶枯草溶菌素是一个与常染色体显性高胆固醇血症相关的基因，其通过介导降解干细胞表面的低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor，LDLR)，间接影响低密度脂蛋白的水平。
miRNA是一类长约22nt、发挥重要调节作用的内源性非编码单链RNA分子。
miRNA通过与靶基因mRNA配对来诱导蛋白编码基因的转录后抑制，从而调控基因表达和多种细胞过程，包括增殖、分化、凋亡和代谢。
3. 设计方案和技术路线
1.选择适合的肝癌细胞系，基于AlphaLISA技术构建PCSK9蛋白水平的检测平台。
2.利用此系统高通量筛选miRNA。
4. 工作计划
1.6~2.1：文献查阅，总结文献内容，书写开题报告，文献综述。
2.12~3.6：基于AlphaLISA技术PCSK9检测条件的摸索。
3.7~5.20：通过TargetScan预测可能降低PCSK9水平的miRNA，并进行体外筛选。
5. 难点与创新点
1.基于AlphaLISA技术检测PCSK9含量，筛选下调PCSK9的miRNA，这一实验方法相对于传统的用ELISA试验方法更加地方便快捷并且能高通量的筛选目的miRNA。
2.PCSK9抑制剂治疗在降低LDL-C中具有显著功效，基于miRNAs这一全新作用机制的药物研发策略，发现抑制PCSK9的miRNA，有望成为治疗高胆固醇血症和LDL-C相关的心血管疾病的创新药。
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