1. 研究目的与意义
毕业设计(论文)内容:本设计利用便宜易得的原料邻氨基苯甲酸甲酯经过水解反应得到邻氨基苯甲酸;邻氨基苯甲酸经过一锅煮反应得到重要的中间9-氯四氢吖啶,9-氯四氢吖啶再和不同的二胺反应生成不同的他克林衍生物。
此合成不仅结果了解决了原料不易的的问题,还得到的他克林衍生物可以作为先导化合物进一步改造,缩合不同的片段,从而进一步加强药物对阿尔茨海默病的治疗效果。
毕业设计(论文)意义:阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD),俗称老年痴呆症,近年来,中国经济发展迅速,使得中国逐步进入老龄化社会。
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2. 文献综述
阿尔茨海默症(他克林衍生物的设计与合成)摘要调查表明阿尔茨海默病已经成为主要的老年人精神疾病和最严重的致死原因。
阿尔茨海默病的发病机制存在多种学说,目前药物治疗的主要方向还是多基于抑制胆碱酯酶展开研究的。
他克林(tacrine)是美国食品及药物管理局(FDA)第一个被批准用于治疗AD的乙酰胆碱脂酶抑制剂类药物,但因为它的有些毒副作用已不在临床上使用。
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3. 设计方案和技术路线
合成路线见附件
4. 工作计划
2.22~2.28:文献查阅,总结文献内容,书写开题报告,文献综述。
2.29~4.16:合成中重要中间物质9-氯四氢吖啶的合成和积累。
4.17~5.21:目标产物他克林衍生物的合成。
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5. 难点与创新点
1、合成得到的他克林衍生物比他克林的活性更高,治疗效果大大提高。
2、合成得到的他克林衍生物比他克林的毒副作用小,对人身的伤害性更小,人体更容易接受,治疗效果也更好。
3、合成得到的他克林衍生物还可以作用先导化合物,进一步进行结构改造,增强对阿尔茨海默病的治疗效果。
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